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相(xiang)变(bian)(bian)温度(du)(du)被定义为诱导脂质物理状态从有序(xu)凝胶相(xiang)到无(wu)序(xu)液晶(jing)相(xiang)的(de)(de)变(bian)(bian)化(hua)所(suo)需的(de)(de)温度(du)(du)，其中(zhong)(zhong)烃(ting)链(lian)完全(quan)延伸并紧密(mi)堆(dui)(dui)积(ji)(ji)，其中(zhong)(zhong)烃(ting)链(lian)是随机定向的(de)(de)和(he)流动的(de)(de)[1,2]。有几个因(yin)素直接影响相(xiang)变(bian)(bian)温度(du)(du)，包括烃(ting)链(lian)长度(du)(du)、不(bu)饱和(he)度(du)(du)、电荷和(he)头基种类。随着烃(ting)链(lian)长度(du)(du)的(de)(de)增(zeng)加，范德华相(xiang)互作用(yong)变(bian)(bian)得更(geng)(geng)强(qiang)，需要更(geng)(geng)多的(de)(de)能(neng)量来(lai)破坏有序(xu)堆(dui)(dui)积(ji)(ji)，因(yin)此相(xiang)变(bian)(bian)温度(du)(du)增(zeng)加。同样，在(zai)酰基中(zhong)(zhong)引入双(shuang)键会使(shi)链(lian)发生扭结，在(zai)更(geng)(geng)低(di)的(de)(de)温度(du)(du)下就能(neng)产生有序(xu)的(de)(de)堆(dui)(dui)积(ji)(ji)排列(lie)。
当开发(fa)新产品、工(gong)艺或方法时，控制脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)的(de)(de)(de)转变温(wen)(wen)度可能(neng)(neng)是(shi)有用的(de)(de)(de)。如果选择高相(xiang)(xiang)(xiang)变温(wen)(wen)度脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)，脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)囊(nang)(nang)泡一直(zhi)处于凝(ning)胶相(xiang)(xiang)(xiang)，不会(hui)发(fa)生泄(xie)漏。相(xiang)(xiang)(xiang)反(fan)，当脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)的(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)变温(wen)(wen)度处于系统(tong)的(de)(de)(de)起(qi)始温(wen)(wen)度和结束(shu)温(wen)(wen)度之间，脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)在经(jing)过(guo)(guo)相(xiang)(xiang)(xiang)变的(de)(de)(de)时候，囊(nang)(nang)泡变得(de)容(rong)易(yi)渗漏，其包(bao)裹的(de)(de)(de)物质(zhi)能(neng)(neng)够释放出(chu)来。此外，还应考(kao)虑脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)的(de)(de)(de)转变温(wen)(wen)度如何影响加工(gong)步骤。当需(xu)要(yao)过(guo)(guo)滤(lv)时，使用高相(xiang)(xiang)(xiang)变温(wen)(wen)度的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)可能(neng)(neng)会(hui)带来一些技术问题(ti)。
含有(you)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)的(de)(de)(de)(de)药物的(de)(de)(de)(de)长期稳(wen)定(ding)性(xing)或保质(zhi)期可(ke)能会明显受到制剂中(zhong)的(de)(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)种(zhong)类的(de)(de)(de)(de)影响。通常，化(hua)合物不(bu)(bu)(bu)(bu)饱和(he)度(du)(du)(du)越(yue)高，产品越(yue)容易被氧(yang)化(hua)，产品的(de)(de)(de)(de)保质(zhi)期越(yue)短(duan)。来源自生物（如(ru)鸡蛋、牛或大豆）的(de)(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)通常含有(you)大量的(de)(de)(de)(de)多(duo)不(bu)(bu)(bu)(bu)饱和(he)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)酸(suan)，其(qi)内在稳(wen)定(ding)性(xing)不(bu)(bu)(bu)(bu)如(ru)饱和(he)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)酸(suan)。虽然(ran)饱和(he)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)在抗氧(yang)化(hua)方面稳(wen)定(ding)性(xing)较(jiao)强，但它(ta)们也具(ju)有(you)高得(de)多(duo)的(de)(de)(de)(de)相变温度(du)(du)(du)，导致在配(pei)方中(zhong)存在其(qi)他困难。如(ru)果脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)(bu)(bu)饱和(he)度(du)(du)(du)是必须的(de)(de)(de)(de)，那么尽(jin)可(ke)能使(shi)用较(jiao)低的(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)(bu)(bu)饱和(he)度(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)酸(suan)。在大多(duo)数情况(kuang)下，油酸(suan)（18:1，顺(shun)式D9）足(zu)以满足(zu)不(bu)(bu)(bu)(bu)饱和(he)的(de)(de)(de)(de)需(xu)要，并且(qie)由于油酸(suan)是单(dan)不(bu)(bu)(bu)(bu)饱和(he)的(de)(de)(de)(de)，比(bi)多(duo)不(bu)(bu)(bu)(bu)饱和(he)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)酸(suan)稳(wen)定(ding)得(de)多(duo)。
水(shui)解(jie)(jie)降(jiang)解(jie)(jie)引起的(de)(de)稳(wen)定性问题是(shi)(shi)脂(zhi)质(zhi)产品的(de)(de)一个(ge)(ge)普(pu)遍问题。药(yao)品的(de)(de)水(shui)性制(zhi)(zhi)剂往(wang)往(wang)不太(tai)稳(wen)定，因为大量水(shui)的(de)(de)存在(zai)会(hui)导(dao)致(zhi)脂(zhi)质(zhi)制(zhi)(zhi)剂的(de)(de)快(kuai)速水(shui)解(jie)(jie)降(jiang)解(jie)(jie)[3,4,5]。这种水(shui)解(jie)(jie)取决于(yu)几(ji)个(ge)(ge)因素，包括pH[3]、温度(du)[3,5]、缓冲物质(zhi)[5]、离子(zi)强度(du)、酰基链长度(du)、磷(lin)(lin)脂(zhi)头基[4]以及聚集(ji)状态[4]。关于(yu)这些因素的(de)(de)探讨总结也可(ke)以参(can)考其他文(wen)献[6]。有学者已经表明，这种水(shui)解(jie)(jie)可(ke)能(neng)是(shi)(shi)由于(yu)水(shui)渗(shen)(shen)透(tou)到膜(mo)中。Simon和(he)McIntosh[7]通过X射线衍射和(he)比电容测量测定了由磷(lin)(lin)脂(zhi)酰乙醇(chun)胺（PE）和(he)磷(lin)(lin)脂(zhi)酰乙醇(chun)胺（PE）/胆(dan)固醇(chun)构(gou)建的(de)(de)膜(mo)中的(de)(de)水(shui)的(de)(de)渗(shen)(shen)透(tou)深度(du)。在(zai)PE膜(mo)中，水(shui)渗(shen)(shen)透(tou)到更深的(de)(de)羰(tang)基附近，而在(zai)含有胆(dan)固醇(chun)的(de)(de)PE膜(mo)中的(de)(de)水(shui)只(zhi)渗(shen)(shen)透(tou)到甘(gan)油主链。这表明胆(dan)固醇(chun)能(neng)在(zai)稳(wen)定脂(zhi)膜(mo)水(shui)解(jie)(jie)方(fang)面发挥作用。
多(duo)年来，让膜维(wei)持(chi)稳(wen)定(ding)一(yi)直是(shi)研究的(de)(de)主题(ti)。这(zhei)项研究的(de)(de)主要目的(de)(de)是(shi)稳(wen)定(ding)干(gan)粉形(xing)式的(de)(de)完整(zheng)脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)体，使其在(zai)重建时保(bao)留其捕获的(de)(de)内容物。最近，脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)制剂(ji)已经使用碳水(shui)化合(he)(he)物进(jin)行稳(wen)定(ding)[8,9]。碳水(shui)化合(he)(he)物对脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)膜具有稳(wen)定(ding)作用的(de)(de)可能(neng)原因是(shi)碳水(shui)化合(he)(he)物可以(yi)插入膜/水(shui)界面附近的(de)(de)头部区(qu)(qu)域，并(bing)(bing)将(jiang)(jiang)水(shui)从该区(qu)(qu)域排出。在(zai)干(gan)的(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)制剂(ji)中(zhong)，这(zhei)将(jiang)(jiang)有助于(yu)维(wei)持(chi)“水(shui)合(he)(he)”脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)膜并(bing)(bing)保(bao)持(chi)脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)体结构的(de)(de)完整(zheng)性。如果这(zhei)是(shi)真的(de)(de)，那么在(zai)水(shui)性环境中(zhong)，碳水(shui)化合(he)(he)物仍然可以(yi)进(jin)入这(zhei)个区(qu)(qu)域并(bing)(bing)取代(dai)水(shui)。这(zhei)将(jiang)(jiang)倾向于(yu)使膜稳(wen)定(ding)以(yi)避(bi)免(mian)其水(shui)解(jie)。
许多生物膜的(de)(de)表面带有净负电(dian)(dian)荷(he)，这通(tong)常是(shi)由阴离(li)子(zi)磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)赋予的(de)(de)。主(zhu)要(yao)(yao)的(de)(de)天然阴离(li)子(zi)磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)是(shi)磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)酰丝(si)氨酸（PS）、磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)酰肌醇（PI）、磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)酸（PA）和(he)心磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)。一些(xie)(xie)细菌也(ye)含有磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)酰甘油（PG）。电(dian)(dian)荷(he)可以为膜提供特(te)殊的(de)(de)功能(neng)。例(li)如，凝(ning)血级(ji)联的(de)(de)几个步骤需要(yao)(yao)脂(zhi)(zhi)(zhi)质膜。蛋白(bai)质聚集体在血小板表面的(de)(de)组装需要(yao)(yao)带负电(dian)(dian)的(de)(de)膜表面。对于凝(ning)血酶(mei)原转化为凝(ning)血酶(mei)，它不仅需要(yao)(yao)负电(dian)(dian)荷(he)的(de)(de)表面，而且对脂(zhi)(zhi)(zhi)质有一定(ding)(ding)的(de)(de)特(te)异(yi)性(xing)要(yao)(yao)求，仅限(xian)于磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)酰丝(si)氨酸（PS）和(he)磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)酸（PA）[10]。虽然，凝(ning)血蛋白(bai)与(yu)(yu)PG或PI的(de)(de)结合跟其与(yu)(yu)PS或PA的(de)(de)结合一样紧密(mi)，但活性(xing)却下降很多。因此，在某(mou)些(xie)(xie)体系中，不仅需要(yao)(yao)满足电(dian)(dian)荷(he)的(de)(de)要(yao)(yao)求，还必(bi)须要(yao)(yao)求特(te)定(ding)(ding)的(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)质。
在许多(duo)(duo)(duo)情况下，单个类(lei)型脂(zhi)(zhi)质不能产(chan)(chan)生特定系统(tong)所(suo)需的(de)(de)理(li)化(hua)性(xing)质，或(huo)不能充分模拟其拟替代或(huo)复(fu)(fu)制(zhi)的(de)(de)自然系统(tong)。对于这些(xie)问题(ti)，考(kao)虑由两种(zhong)或(huo)多(duo)(duo)(duo)种(zhong)脂(zhi)(zhi)质组(zu)(zu)(zu)成(cheng)的(de)(de)复(fu)(fu)杂脂(zhi)(zhi)质混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)，该(gai)组(zu)(zu)(zu)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)设计用于产(chan)(chan)生或(huo)再现(xian)(xian)特定的(de)(de)电荷比(bi)、不饱和度、相变温度或(huo)生物(wu)(wu)(wu)(wu)功能。为了重(zhong)(zhong)现(xian)(xian)天然脑组(zu)(zu)(zu)织提取(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)功能，发现(xian)(xian)合(he)(he)(he)成(cheng)脂(zhi)(zhi)质PE:PS:PC的(de)(de)比(bi)例为5:3:2（wt%）时，可以达到令(ling)人满意的(de)(de)效果(guo)[11]——这一结果(guo)也展示(shi)出大多(duo)(duo)(duo)数(shu)脑组(zu)(zu)(zu)织中(zhong)的(de)(de)普遍(bian)磷(lin)脂(zhi)(zhi)组(zu)(zu)(zu)成(cheng)。此外，许多(duo)(duo)(duo)过去(qu)含有粗制(zhi)脑提取(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)市售凝血试剂(ji)正在被合(he)(he)(he)成(cheng)脂(zhi)(zhi)质混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)所(suo)取(qu)代。这种(zhong)替代混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)具有诸(zhu)多(duo)(duo)(duo)的(de)(de)优点：由于缺乏生物(wu)(wu)(wu)(wu)提取(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)中(zhong)的(de)(de)多(duo)(duo)(duo)不饱和脂(zhi)(zhi)肪酸，稳定性(xing)得到提高；另外，脂(zhi)(zhi)质混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)可重(zhong)(zhong)复(fu)(fu)性(xing)也得到提高。在样品制(zhi)备的(de)(de)时候，多(duo)(duo)(duo)种(zhong)类(lei)型脂(zhi)(zhi)质的(de)(de)混(hun)(hun)合(he)(he)(he)也不需要太多(duo)(duo)(duo)的(de)(de)精力。如果(guo)脂(zhi)(zhi)质试剂(ji)的(de)(de)量(liang)足够多(duo)(duo)(duo)，脂(zhi)(zhi)质供(gong)应商(shang)根据(ju)用户的(de)(de)规格进行预(yu)混(hun)(hun)合(he)(he)(he)，并提供(gong)现(xian)(xian)成(cheng)的(de)(de)产(chan)(chan)品。
胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)是一种广(guang)泛存(cun)在(zai)于(yu)生物(wu)(wu)(wu)(wu)系统中(zhong)的(de)(de)膜成(cheng)分，具(ju)有调节(jie)膜流动性、弹性和(he)渗透性的(de)(de)独特作(zuo)用(yong)。当蛋白质嵌(qian)入膜中(zhong)时，它实际(ji)上填(tian)补了其他脂(zhi)质物(wu)(wu)(wu)(wu)质不(bu)完美(mei)组(zu)装造(zao)成(cheng)的(de)(de)缺口。胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)在(zai)模型(xing)膜中(zhong)的(de)(de)作(zuo)用(yong)基(ji)本相(xiang)同(tong)。不(bu)幸的(de)(de)是，胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)在(zai)用(yong)于(yu)人体药物(wu)(wu)(wu)(wu)时会出现(xian)某些(xie)问(wen)题。适用(yong)于(yu)临床应用(yong)的(de)(de)高纯度胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)来(lai)(lai)源并不(bu)广(guang)泛。市面(mian)上可买到(dao)的(de)(de)大多数胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)来(lai)(lai)源于(yu)鸡蛋或羊(yang)毛(mao)油脂(zhi)（绵羊(yang)来(lai)(lai)源）。由于(yu)潜在(zai)的(de)(de)病毒污染，这(zhei)些(xie)动物(wu)(wu)(wu)(wu)来(lai)(lai)源可能(neng)不(bu)适合用(yong)于(yu)人类药物(wu)(wu)(wu)(wu)。此外，胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)很容易被氧化，这(zhei)给脂(zhi)质类药物(wu)(wu)(wu)(wu)产品带来(lai)(lai)了稳定性问(wen)题[12]。其中(zhong)一些(xie)氧化副产物(wu)(wu)(wu)(wu)在(zai)生物(wu)(wu)(wu)(wu)系统中(zhong)往往相(xiang)当有毒。氧化产物(wu)(wu)(wu)(wu)有25-羟基(ji)胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)、7-羰基(ji)胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)、7a-和(he)7β-羟基(ji)胆(dan)(dan)固(gu)(gu)(gu)醇(chun)(chun)(chun)、胆(dan)(dan)甾(zai)(zai)烷(wan)-3β、5a、6β-三醇(chun)(chun)(chun)以及5-和(he)7-氢过氧化物(wu)(wu)(wu)(wu)[13]。这(zhei)表明(ming)，动脉粥样硬(ying)化研究(jiu)的(de)(de)结果(guo)可能(neng)是不(bu)明(ming)确的(de)(de)，因(yin)为可能(neng)存(cun)在(zai)大量氧化甾(zai)(zai)醇(chun)(chun)(chun)。
磷(lin)脂(zhi)(zhi)有(you)(you)两(liang)种基本(ben)来(lai)(lai)(lai)(lai)源(yuan)：化学合(he)成和动(dong)(dong)(dong)物(wu)组(zu)织(zhi)(zhi)(zhi)提(ti)取。动(dong)(dong)(dong)物(wu)组(zu)织(zhi)(zhi)(zhi)提(ti)取的(de)(de)(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)通常来(lai)(lai)(lai)(lai)源(yuan)于鸡蛋或牛(niu)(niu)。对于临(lin)床应用，考(kao)虑到稳定(ding)性(xing)问(wen)题(ti)和病(bing)(bing)毒或蛋白(bai)质污染的(de)(de)(de)可能(neng)性(xing)，这(zhei)种动(dong)(dong)(dong)物(wu)来(lai)(lai)(lai)(lai)源(yuan)的(de)(de)(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)都不适(shi)合(he)。美国食品和药(yao)物(wu)管理局发布一(yi)则公告，将牛(niu)(niu)组(zu)织(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)来(lai)(lai)(lai)(lai)源(yuan)限(xian)制在(zai)被证明(ming)没(mei)有(you)(you)“疯牛(niu)(niu)病(bing)(bing)”（BSE，牛(niu)(niu)海绵(mian)状(zhuang)脑(nao)病(bing)(bing)）的(de)(de)(de)国家(jia)和动(dong)(dong)(dong)物(wu)。美国的(de)(de)(de)牛(niu)(niu)没(mei)有(you)(you)被证明(ming)是无(wu)疯牛(niu)(niu)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)，不能(neng)用来(lai)(lai)(lai)(lai)生(sheng)产药(yao)品。鸡蛋来(lai)(lai)(lai)(lai)源(yuan)目前不受(shou)限(xian)制，但药(yao)品可能(neng)需要(yao)额外(wai)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)毒污染检(jian)测(ce)。不管监管问(wen)题(ti)如何，动(dong)(dong)(dong)物(wu)组(zu)织(zhi)(zhi)(zhi)提(ti)取的(de)(de)(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)相(xiang)对于合(he)成磷(lin)脂(zhi)(zhi)而(er)言，已经丧失了(le)优势(shi)。况且(qie)，由于多(duo)(duo)不饱和脂(zhi)(zhi)肪酸的(de)(de)(de)存在(zai)，它们本(ben)质上不太稳定(ding)。另外(wai)，在(zai)大多(duo)(duo)数(shu)情况下，合(he)成磷(lin)脂(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)生(sheng)产成本(ben)与动(dong)(dong)(dong)物(wu)组(zu)织(zhi)(zhi)(zhi)提(ti)取的(de)(de)(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)相(xiang)差不大，甚至更低。
此(ci)外(wai)，合成(cheng)(cheng)脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)(zhi)(zhi)因为原(yuan)料(liao)的(de)来源(yuan)(yuan)不(bu)同(tong)，也(ye)不(bu)一(yi)定完(wan)全相(xiang)等。合成(cheng)(cheng)脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)(zhi)(zhi)可(ke)以由(you)甘(gan)油(you)制备(bei)，也(ye)可(ke)以由(you)甘(gan)油(you)-3-磷(lin)(lin)酸胆碱（GPC）制备(bei)。而(er)后(hou)一(yi)种情况因为GPC来源(yuan)(yuan)于植(zhi)物(wu)或动物(wu)，有时(shi)被称为半合成(cheng)(cheng)磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)。甘(gan)油(you)衍生的(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)需要(yao)合成(cheng)(cheng)手性中(zhong)心，这可(ke)能(neng)导致(zhi)最终产物(wu)中(zhong)存在(zai)手性异构体杂(za)质(zhi)(zhi)(zhi)。使用来源(yuan)(yuan)于动物(wu)的(de)GPC制备(bei)的(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)质(zhi)(zhi)(zhi)可(ke)能(neng)遭受与上述相(xiang)同(tong)的(de)病毒和蛋白质(zhi)(zhi)(zhi)污染问题，不(bu)过GPC的(de)典型植(zhi)物(wu)来源(yuan)(yuan)是大豆(dou)卵磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)，当(dang)然(ran)它(ta)也(ye)可(ke)以化学合成(cheng)(cheng)。
参考文献：
1. Small, D.M., Handbook of Lipid Research: The Physical Chemistry of Lipids, From Alkanes to Phospholipids, Vol. 4, Plenum Press, New York, 1986.
2. Ellens, H., Bentz, J., and Szoka, F.C., Destabilization of phosphatidylethanolamine liposomes at the hexagonal phase transition temperature, Biochemistry, 25, 285, 1986.
3. Frrkjaer, S., Hjorth, E.L., and Wrrts, O., Stability and storage of liposomes, in Optimization of Drug Delivery, Bundgaard, H., Bagger Hansen, A., and Kofod, H., Eds., Munksgaard, Copenhagen, 1982, 384.
4. Kensil, C.R. and Dennis, E.A., Alkaline hydrolysis of phospholipids in model membranes and the dependence on their state of aggregation, Biochemistry, 20, 6079, 1981.
5. Grit, M., de Smidt, J.H., Struijke, A., and Crommelin, D.J.A., Hydrolysis of phosphatidylcholine in aqueous liposome dispersions, Int. J. Pharm., 50, 1, 1989.
6. Grit, M., Zuidam, N.J., and Crommelin, D.J.A, Analysis and hydrolysis kinetics of phospholipids in aqueous liposome dispersions, in Liposome Technology: Liposome Preparation and Related Techniques, Vol. 1, 2nd edn, Gregoriadis, G., Ed., CRC Press, Ann Arbor, 1993, 527.
7. Simon, S.A. and McIntosh, T.J., Depth of water penetration into lipid bilayers, Meth. Enzymol., 127, 511, 1986.
8. Crowe, J.H. and Crowe, L.M., Factors affecting the stability of dry liposomes, Biochim. Biophys. Acta, 939, 327, 1988.
9. Crowe, J.H., Crowe, L.M., Carpenter, J.F., and Aurell Winstrom, C., Stabilization of dry phospholipid bilayers and proteins by sugars, Biochem. J., 242, 1 1987.
10. Jones, M.E., Lentz, B.R., Dombrose, F.A., and Sandberg, H., Comparison of the abilities of synthetic and platelet-derived membranes to enhance thrombin formation, Thromb. Res., 39, 711, 1985.
11. van den Besselaar, A.M.H.P., Neuteboom, J., and Bertina, R.M., Effect of synthetic phospholipids on the response of the activated partial thromboplastin time to heparin, Blood Coag. Fibrinol., 4, 895, 1993.
12. Smith, L.L., Cholesterol Autoxidation, Plenum Press, New York, 1981.
13. Taylor, C.B., Peng, S.K., Werthesen, N.T., Than, P., and Lee, K.T., Spontaneously occurring angiotoxic derivatives of cholesterol, Am. J. Clin. Nutri., 32, 40, 1979.
本文翻译自 Burgess, SW, Moore, JD, and Shaw, WA, Handbook of Nonmedical Applications of Liposome: From Design to Microreactors, Vol. 3, Y. Barenholz & D. Lasic, Eds., CRC Press, Ann Arbor, 1996, 5.
